Farmacovigilancia de vacunas y su aplicación en Chile / Vaccine pharmacovigilance and its application in Chile

La inmunización se encuentra entre las intervenciones en salud pública más exitosas y costo efectivas de todas las épocas, siendo su beneficio tan importante como su seguridad. Las vacunas, como cualquier otro medicamento, pueden generar eventos adversos, los que deben ser monitorizados permanentemente por sistemas de vigilancia. Esta disciplina recibe el nombre de Farmacovigilancia de Vacunas (FVV), encargada de estudiar los Eventos Supuestamente Atribuidos a la Vacunación ó Inmunización (ESAVI). El objetivo de este trabajo es revisar la evolución del sistema de farmacovigilancia de vacunas en Chile. El sistema de FVV chileno se basa en la vigilancia pasiva, y contempla la notificación obligatoria al Instituto de Salud Pública (ISP) de todos los ESAVI detectados, por parte de profesionales de la salud, directores de establecimientos y titulares de registro sanitario, priorizando las notificaciones de ESAVI serios e incluyendo la monitorización de todas las vacunas usadas en el país, tanto las que se encuentran incorporadas al Programa Nacional de Inmunización (PNI), como las que se encuentran fuera de este. El sistema de FVV chileno se caracteriza por un trabajo colaborativo permanente entre el ISP y el PNI, y parte de sus desafíos incluyen generar capacidades y alianzas estratégicas con la academia para la realización de estudios post comercialización sobre seguridad de vacunas. Finalmente, es importante destacar que tanto el marco normativo promulgado el año 2010, como la elaboración de procedimientos, el trabajo permanente con el PNI, y la conformación de un comité de expertos de ESAVI, y las diferentes estrategias de retroalimentación, son medidas implementadas que han contribuido a mejorar la tasa de reporte nacional y el análisis de los casos.

Immunization is among the most successful and cost-effective public health interventions of all times, its benefits being as important as its safety. Vaccines, like any other medicine, can generate adverse events, which must be permanently monitored by surveillance systems. Vaccine Pharmacovigilance (VPV) is the discipline responsible for studying Adverse Events Following Immunization (AEFI). The objective of this article is to review the evolution of the pharmacovigilance system of vaccines in Chile. The Chilean VPV system is based on passive surveillance, and establishes the mandatory reporting of all AEFI detected by healthcare workers, directors of healthcare facilities, and Marketing Authorization holders, to the Public Health Institute of Chile (PHI), prioritizing the reporting of serious ESAVI and including the monitoring of all vaccines used in the country, both those that are incorporated into the National Immunization Program (NIP), and those that are outside of it. The Chilean VPV system is characterized by a permanent collaborative work between the PHI and the NIP, and its challenges include generating capacities and strategic alliances with the academy to carry out post-marketing studies on vaccine safety. Finally, it's important to point out that the regulatory framework promulgated in 2010, as well as the elaboration of procedures, the permanent work with the NIP, the formation of an AEFI expert committee, and the different feedback strategies implemented, have contributed in improving case analysis and the national reporting rate.

Migraciones en países de América Latina: Características de la población pediátrica / Migrations in Latin American countries: Characteristics of the pediatric population Abstract

Introducción: Las migraciones constituyen un fenómeno creciente en América Latina (AL), pero hay poca información sobre la magnitud en población pediátrica y asociación con variables sociodemográficas. Objetivo: Estudiar la asociación de variables sociodemográficas con la tasa de inmigración de población pediátrica en países de AL. Material y métodos: Se buscó información sobre migraciones en países de AL en: Organización Internacional para Migraciones, Organización Panamericana de la Salud y Programa de Naciones Unidas para el Desarrollo. Se efectuaron correlaciones o comparación entre países de variables económicas y demográficas: ingreso nacional bruto per cápita (INB), índice de desarrollo humano (IDH), coeficiente de desigualdad Gini (CG) y tasa de alfabetización (% adultos alfabetizados, TA), con tasa neta de migración por país (TNM) y de niños < 15 años (IN15). Resultados: La TNM fue positiva para Costa Rica, Panamá, Venezuela, Chile y Argentina. No observamos asociación entre TNM con: INB, IDH, CG y TA. Hubo una asociación de IN15 con CG (r = 0,668, p = 0,01), con INB (r = -0,720; p = 0,01), con TA (r = -0,755; p = 0,01) y con IDH (r = -0,799; p = 0,01). La IN15 fue más baja en países de AL con mayor INB vs. aquellos con menor INB (Fisher, p < 0,0001). Conclusiones: Hay una asociación inversa entre INB per cápita, IDH, TA y directa del CG, con la proporción de IN15 de cada país. No observamos una asociación entre TNM con IDH, TA, CG. Debe analizarse el impacto en salud de estas migraciones infantiles.

Introduction: Migration is a growing phenomenon among Latin American countries (LAC) as well as others; however, scarce information is available studying its impact on paediatric groups and its association with socioeconomic variables. Objective: To study the association among socioeconomic variables and the immigration rate of paediatric population in LAC. Material and methods: Official rates of migration of LAC were obtained from: International Organization for Migration, Pan American Health Organization, and United Nations Development Programme. Demographic and socioeconomic information was also obtained for: gross domestic product (GDP), human development index (HDI), Gini coefficient of inequality (GC), alphabetization rate for adults (AA), net migration rate (NMR), and immigration of children < 15 years (IM15). Description, linear correlations and analysis of differences between groups of countries were assessed. Results: The NMR was positive for Costa Rica, Panama, Venezuela, Chile and Argentina. No association among NMR and GDP, HDI, GC, AA was found. A correlation of IM15 was found with: GC (r = 0.668, P = .01), with GDP (r = -0.720; P = .01), AA (r = -0.755; P = .01) and with HDI (r = -0.799; P = .01). Rate of IM15 was lower in LA countries with advanced/medium development (GDP> median) vs those with low development (Fisher, P < .0001). Conclusions: There is a direct inverse association between GDP per capita, HDI, AA and GC and the proportion of each country IN15. We did not observe an association between NMR and HDI, AA, and GC. The health impact of these migrations should be analysed.

[Migrations in Latin American countries. Characteristics of the pediatric population]. / Migraciones en países de América Latina. Características de la población pediátrica.

INTRODUCTION: Migration is a growing phenomenon among Latin American countries (LAC) as well as others; however, scarce information is available studying its impact on paediatric groups and its association with socioeconomic variables. OBJECTIVE: To study the association among socioeconomic variables and the immigration rate of paediatric population in LAC. MATERIAL AND METHODS: Official rates of migration of LAC were obtained from: International Organization for Migration, Pan American Health Organization, and United Nations Development Programme. Demographic and socioeconomic information was also obtained for: gross domestic product (GDP), human development index (HDI), Gini coefficient of inequality (GC), alphabetization rate for adults (AA), net migration rate (NMR), and immigration of children<15 years (IM15). Description, linear correlations and analysis of differences between groups of countries were assessed. RESULTS: The NMR was positive for Costa Rica, Panama, Venezuela, Chile and Argentina. No association among NMR and GDP, HDI, GC, AA was found. A correlation of IM15 was found with: GC (r=0.668, P=.01), with GDP (r=-0.720; P=.01), AA (r=-0.755; P=.01) and with HDI (r=-0.799; P=.01). Rate of IM15 was lower in LA countries with advanced/medium development (GDP>median) vs those with low development (Fisher, P<.0001). CONCLUSIONS: There is a direct inverse association between GDP per capita, HDI, AA and GC and the proportion of each country IN15. We did not observe an association between NMR and HDI, AA, and GC. The health impact of these migrations should be analysed.

Leukocyte adhesion deficiency syndrome: report on the first case in Chile and South America.

CONTEXT: Adhesion molecule deficiency type 1 is a rare disease that should be suspected in any patient whose umbilical cord presents delay in falling off, and who presents recurrent severe infections. Early diagnostic suspicion and early treatment improve the prognosis. CASE REPORT: The case of a four-month-old boy with recurrent hospitalizations because of severe bronchopneumonia and several episodes of acute otitis media with non-purulent drainage of mucus and positive bacterial cultures is presented. His medical history included neonatal sepsis and delayed umbilical cord detachment. Laboratory studies showed marked leukocytosis with predominance of neutrophils and decreased CD11b and CD18. These were all compatible with a diagnosis of leukocyte adhesion deficiency type I [LAD type 1].

Embarazo y parto en madres inmigrantes en Santiago, Chile / Pregnancy and delivery in inmigrant mothers in Santiago, Chile

Introduction: Immigration, mainly from low socio-economic groups is a growing phenomenon in Latin America, including Chile. These groups may have a higher risk for obstetrical and neonatal pathology. Objectives: To know the rate of deliveries in immigrant mothers in Santiago, Chile and their demographics; To compare the weight and height of their children with that of native mothers (NM). Patients and Methods: In a case control studies a database of pregnant women delivering in the Obstetrics Service of San Borja - Arriarán Hospital was analyzed. For every case of an immigrant pregnant mother (IM) 2 control Chilean mothers (NM) were randomly selected, delivering n the same day in every case, between 1/06/2008 and 30/06/2009. Results: From a total number of 6441 deliveries, 495 were of immigrants (7.6 percent of total rate; 89 percent Peruvians) compared with 976 controls. Pregnancy controlled in 97.9 percent in IM and 99.1 percent in NM (NS). A lower risk for teenage pregnancy was observed in IM (6.3 percent versus 15.9 percent; OR: 0.35; IC: 0.23-0.54); the national figure is 14 percent. No difference was observed in the rate of women older than 35 years old (15.0 vs 14.3 percent), or in the primipara (45.8 versus 45.6 percent). IM had less low birth weight (5.4 percent versus 8.4 percent; OR: 0.62; IC 0.39-0.99) (national prevalence: 5.7 percent), without associations to lower teenage pregnancies. Conclusions: Immigrant mothers from low social-economic level in Santiago, Chile, show a lower proportion of teenage pregnancy and infants with low birth weight. There are no differences in the primiparity rate.

Introducción: La inmigración es un fenómeno creciente en Latinoamérica incluido Chile, principalmente de bajo nivel socioeconómico. Estos grupos pueden tener mayor riesgo de patología obstétrica y neonatal. Objetivos: Conocer la proporción de partos en madres inmigrantes en Santiago, Chile; conocer datos demográficos; comparar el peso y talla de los hijos en relación a los de madres nacionales (MN). Pacientes y Métodos: En un estudio de casos y controles se analizó la base de datos con antecedentes de embarazadas atendidas para parto en el Servicio de Obstetricia, Hospital San Borja-Arriarán. Por cada caso de embarazada inmigrante (MI) se seleccionaron aleatoriamente 2 controles de madres chilenas (MN), con parto en el mismo día de cada caso, entre el 1/06/2008 y el 30/06/2009. Resultados: De un total de 6 441 partos hubo 495 de inmigrantes (7,6 por ciento del total; 89 por ciento en peruanas); se compararon con 976 controles. Embarazo controlado en 97,9 por ciento en MI y 99,1 por ciento en MN (NS). Se observó < riesgo de embarazo adolescente en MI (6,3 por ciento vs 15,9 por ciento; OR: 0,35; IC: 0,23-0,54); a nivel nacional esta cifra es de 14 por ciento; sin diferencias en la proporción de > de 35 años (15,0 vs 14,3 por ciento), ni en la de primiparidad (45,8 vs 45,6 por ciento). Las MI tuvieron < bajo peso de nacimiento (5,4 por ciento vs 8,4 por ciento; OR: 0,62; IC 0,39-0,99) (prevalencia nacional: 5,7 por ciento), sin asociación con menor embarazo adolescente. Conclusiones: Las madres inmigrantes de estratos socioeconómicos bajos en Santiago, Chile, presentan una menor proporción de embarazo adolescente y de bajo peso al nacer en sus hijos; sin diferencias en primiparidad.

Leukocyte adhesion deficiency syndrome: report on the first case in Chile and South America / Síndrome de deficiencia de adhesión leucocitaria: informe del primer caso en Chile y América del Sur

CONTEXT: Adhesion molecule deficiency type 1 is a rare disease that should be suspected in any patient whose umbilical cord presents delay in falling off, and who presents recurrent severe infections. Early diagnostic suspicion and early treatment improve the prognosis. CASE REPORT: The case of a four-month-old boy with recurrent hospitalizations because of severe bronchopneumonia and several episodes of acute otitis media with non-purulent drainage of mucus and positive bacterial cultures is presented. His medical history included neonatal sepsis and delayed umbilical cord detachment. Laboratory studies showed marked leukocytosis with predominance of neutrophils and decreased CD11b and CD18. These were all compatible with a diagnosis of leukocyte adhesion deficiency type I [LAD type 1].

CONTEXTO: El deficit de moleculas de adhesión tipo 1 es una enfermedad rara que debe ser sospechada en todo paciente que presente un retardo en la caída del cordón unmbilical, además de infecciones graves a repetición. Un sospecha diagnóstica precoz y un tratamiento oportuno mejorarán el pronóstico. INFORMES DE CASO: Se presenta el caso de un niño de cuatro meses de edad, con hospitalizaciones recurrentes a causa de bronconeumonía severa y varios episodios de otitis media aguda con drenaje mucoso, no purulento, y cultivos bacterianos positivos. Su historial médico incluye la sepsis neonatal y el desprendimiento tardío del cordón umbilical. Los estudios de laboratorio mostraron leucocitosis marcada con predominio neutrofílico y disminución de CD11b y CD18, todos compatibles con el diagnóstico del tipo de deficiencia de adhesión leucocitaria 1 [tipo LAD 1].

Impacto de las migraciones en Chile: nuevos retos para el pediatra: ¿Estamos preparados? / Impact of migrations in Chile: new challenges for the pediatrician: are we prepared?

Migrations are a worldwide phenomenon, where in South América Chile has become a receiving country of immigrants. The arrival of foreigners to the country, besides being a necessity due to local demographic changes with tendency of investment of the population pyramid, it can cause local epidemiological changes, presenting unknown diseases and increasing others controlled by monitorization epidemiological programs. In Chile, 1.3 percent of the population are foreigners, mainly becoming from countries like Perú, Argentina, Bolivia, Ecuador, Colombia and recently Palestine. 11.8 percent of immigrants are younger than 14 years-old, where 40 percent of them are not enrolled in the Public Health System and 30 percent do not have identification card. A period of latency of 6 months is estimated since the illegal entry to the country until it is incorporated to the National Health System. General doctors and pediatricians must be prepare for rare diseases in the country.

Actualmente las migraciones son un fenómeno mundial. En América del Sur, Chile se ha convertido en un país receptor de inmigrantes. La llegada de extranjeros al país, además de ser una necesidad por los cambios demográficos locales con tendencia a la inversión de la pirámide poblacional, puede ocasionar cambios epidemiológicos locales, presentando enfermedades desconocidas y aumento de otras controladas gracias a los programas de vigilancia epidemiológica. En Chile, el 1,3 por ciento de la población es extranjera, principalmente provenientes de países como Perú, Argentina, Bolivia, Ecuador y Colombia y más recientemente de Palestina. El 11,8 por ciento de los inmigrantes son menores de 14 años de edad. Se estima que cerca del 40 por ciento de estos niños inmigrantes no se encuentran inscritos en el Sistema de Salud Pública y de estos, el 30 por ciento no tiene cédula de identidad. Se considera que existe un período de latencia de aproximadamente 6 meses desde el ingreso ilegal al país hasta que es atendido en el Sistema Nacional de Salud. Los médicos generales y pediatras debemos prepararnos para la atención de niños inmigrantes quienes pudieran tener enfermedades poco conocidas en el país.

Infección por VIH en niños mexicanos / HIV infection in Mexican Children

Objetivo: dar a conocer la experiencia de la Clínica de Inmunodeficiencias del Hospital Infantil de México "Fedrerico Gómez" en la atención de niños con infección por VIH/SIDA. Se realizó un estudio retrospectivo de septiembre de 1985 a junio de 1994. Material y métodos: se revisaron los expedientes de 130 pacientes con diagnóstico de infección por VIH/SIDA, con información acerca de antecedentes epidemiológicos, manifestaciones clínicas, infecciones bacterianas y por oportunistas y cáncer secundario. El diagnóstico se estableció en todos los niños mayores de 18 meses de edad por pruebas de ELISA y Western Blot y en los menores de 18 meses por manifestaciones clínicas y/o cultivo viral por VIH o detección de antígeno p24 en dos determinaciones diferentes. Los criterios de diagnóstico para entidades específicas se apegan a los propuestos por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos de América. Resultados: se encontraron 74 pacientes masculinos y 56 femeninos con relación 1.3:1. Mecanismos de transmisión; vertical 62.3 por ciento; transfusional 20.8 por ciento; hemofílicos 8.5 por ciento; vía sexual 6.2 por ciento; y desconocido 2.2 por ciento. Con respecto a factores de riesgo de los padres, se encontró que en 35 casos eran heterosexuales, 18 con antecedentes de transfusión y ocho bisexuales. De acuerdo a la clasificación de los CDC los niños se dividieron en: infección indeterminada (PO) 16, infección asintomática (PI) 9 e infección sintomática (P2) 105. Se encontraron hallazgos inespecíficos en 82 pacientes, manifestaciones neurológicas en 60, neumonitis intersticial linfoide en 18 y cáncer secundario en cuatro. Se documentaron 296 episodios de infección secundaria: 154 bacterianas, 58 por oportunistas y 84 por otros agentes patógenos. Conclusiones: la transmisión vertical adquiere cada vez mayor importancia, reflejando los cambios en la epidemiología de la infección en mujeres adultas. El conocimiento de las manifestaciones clínicas de estos pacientes permite orientar las tareas de diagnóstico y tratamiento

Objective: to review the experience of the Immunodeficiency Clinic of the Department of Infectious Diseases at Hospital Infantil de México "Federico Gomez", in the management of children with HIV infection and AIDS. Material and methods: the medical records of 130 patients with a clinical and laboratory diagnosis of HIV/AIDS seen between September 1985 and June 1994 were reviewed. Data was obtained regarding diagnosis, epidemiological risk factors, clinical features, types and numbers of bacterial and opportunistic infections, malignancies, hospitalizations, general and specific treatment and outcome. The diagnosis followed CDC guidelines and was established in all 130 patients serologically with ELISA and Western Blot. In infants < 18 months, diagnosis was made by detection of p24 and/or viral culture in two separate occasions. Results: Data from 130 subjects was obtained; 74 were male and 56 female for a M:F ratio of 1.3:1. With regards to mode of transmission, 62.3% was vertical, 20.8% post transfusion, 8.5% hemophiliacs (the latter two males were cases before occurred 1987), 6.2% sexual and 2.2% unknown. With regards to additional risk factors, in 35 cases the parents were heterosexual, in 18 one parent had a history of transfusion, and in eight the father was bisexual. According to the CDC classification; 16 had indeterminate infection or P0; nine were asymptomatic or P1; and 105 were symptomatic or P2. Eighty two patients had nonspecific findings, 60 had neurologic manifestations, 18 had lymphocytic interstitial pneumonia and four had secondary malignancies. It was possible to document 296 episodes of secondary infections: 154 bacterial, 58 opportunistic, and 84 with other pathogens. Conclusions: in Mexico, as in other Western countries, vertical transmission has become the dominant form of acquiring HIV infection in children, reflecting a change in the epidemiology of infection in women of child bearing age. Moreover, since IV drug use is a very limited phenomenon in Mexico, heterosexual transmission is the major form of transmission in women.

Susceptibilidad de aislamiento clínicos de Streptococcus pneumoniae en un hospital pediátrico / Susceptibility of clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in a pediatric hospital of Mexico

Introducción. Desde hace algún tiempo se ha reportado la aparición de cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes o con sensibilidad intermedia a penicilina y a otros antibióticos con recuperación importante en la práctica clínica de muchos centros hospitalarios. Ante la ausencia de información en nuestro medio determinamos la susceptibilidad de aislamientos clínicos de S. pneumoniae a antimicrobianos de uso común. Material y métodos. En 88 cepas de S. pneumoniae aisladas de enero de 1991 a agosto de 1994 se determinó la susceptibilidad por el método de dilución en agar con el fin de detectar la concentración mínima inhibitoria (MIC) para 13 antimicrobianos de uso común. Se utilizó como control la cepa de S. pneumoniae ATCC 49619 y los valores de corte para MIC según las tablas de la NCCLS(National Committee for Clinical Laboratory Standars). Resultados. Con esta metodología encontramos que de las cepas estudiadas 15 (17 por ciento) fueron resistentes a penicilina con MIC ò 2 µgm/mL, mientras que 24 (27.2 por ciento) tuvieron una susceptibilidad intermedia. Así mismo 11 812.5 por ciento) fueron resistentes a ampicilina 6 (8 por ciento), a clorafenicol 14 (15.9 por ciento y a trimetoprim-sulfametoxazol 49 (56 por ciento). Aunque no hubo cepas resistentes a cefotaxima, 4 (4.5 por ciento) exhibieron una susceptibilidad intermedia. Todas las cepas fueron susceptibles a vancomicina, amoxicilina y amoxicilina/clavulanato. Conclusiones. La resistencia de S. pneumoniae a penicilina en las cepas probadas de nuestra institución es alta; sin embargo su implicación clínica no se ha establecido, por lo tanto es aventurado sugerir un cambio en los esquemas antimicrobianos habituales para este tipo de infecciones